CRC已成为中邦第二常睹的恶性肿瘤。约70％的中邦诊断患者处于晚期，临床结果仍旧不睬思乐仔LEVI飞机。高达30％的II/III期CRC患者纵然给与圭表调养也会发作复发和迁徙。其余，术后发扬的CRC患者的5年糊口率仅约为13％。于是，要紧需求揭示饱励CRC发扬的潜正在机制，并判断对CRC患者有益的具有低毒性的潜正在抗肿瘤药物打开扇贝就可以吃火腿肠。
越来越众的证据注明，通过调治卵白酶体亚单元的外达，细胞可能调治卵白酶体介导的降解以餍足其特定需求。编码20S卵白酶体β6亚基的PSMB1基因是卵白酶体二聚体拼装的检验点。PSMB1突变明显影响β6亚基整合到20S复合物中，从而影响卵白酶体的拼装和活性。然而，尚未鲜明PSMB1正在癌症中的调治机制。它是否通过调治UPS影响肿瘤复发和迁徙仍需进一步阐明。
Ras联系集合（RAB）卵白是最大的小GTP酶家族，正在人类中已知有近70个成员。这些卵白正在活动的GTP集合形态和非活动的GDP集合形态之间轮回，动作分子开合妥协特定效应卵白的招募到分歧的细胞内区域，从而掌管囊泡的诀别、剥离、运动和膜调和。先前的琢磨非常了RAB34正在督促CRC细胞迁徙和侵袭中的要紧性，夸大了其正在CRC发扬中的合节感化。
近年来海棠车多肉香，靶向卵白质降解（TPD）已成为一种有前景的抗癌调养战术，通过诱导督促UPS识别和降解主意卵白质的卵白质-卵白质彼此感化。找到一种或许通过PSMB1调治UPS效力的药物不妨关于CRC干扰尽头要紧。
正在本琢磨中，琢磨职员斟酌了PSMB1正在介导CRC发扬中的感化和机制。通过行使CADD模子，筛选了由2509种FDA同意的药物构成的DrugBank数据库，以预测与PSMB1联系的药物。最先确定了Kinetin，这是一种植物激素细胞碎裂素，用于调养神经编制疾病，正在CRC中不妨是一种潜正在的抗癌药物。Kinetin可能加强PSMB1和RAB34之间的彼此感化，随后督促PSMB1介导的RAB34卵白质降解。通过行使PDX和肝迁徙模子，正在临床前阶段进一步评估了Kinetin的抗癌成效。
综上所述，琢磨确定了PSMB1动作CRC的潜正在生物符号物和调养靶点，以及Kinetin动作一种通过加强卵白酶体依赖性致癌卵白降解的抗癌药物。
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